动态焦点:研究发现三阴性乳腺癌的新治疗靶点

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根据发表在《科学进展》上的西北医学研究，靶向 CD73 胞外酶中的细胞转录后机制可能会促进抗肿瘤免疫并减缓三阴性乳腺癌的癌症进展。

该研究由血液学和肿瘤学和微生物学-免疫学医学教授 Bin Zhang 医学博士共同领导，为目前缺乏有效治疗选择的患者提出了一种新的免疫治疗策略。

“对于三阴性乳腺癌，你要考虑靶向一种主​​要的免疫抑制机制，而靶向 CD73 现已成为除其他常规检查点阻断之外的一种新兴选择，”Zhang 说，他也是肿瘤、环境研究所的联合负责人西北大学 Robert H. Lurie 综合癌症中心的转移 (TEAM) 计划。

三阴性乳腺癌 (TNBC) 细胞不包含乳腺癌细胞中常见的典型激素和蛋白质受体，这使得可行的治疗靶点数量有限。

除了手术、放疗和化疗，免疫检查点抑制剂等免疫疗法——识别和阻断免疫细胞和癌细胞产生的特定蛋白质或“检查点”的药物——已被广泛用于治疗实体瘤，包括 TNBC。然而，之前的临床试验表明，大多数 TNBC 患者对这种疗法几乎没有反应。

在目前的研究中，研究人员旨在确定新的治疗靶点，这些靶点可以调动人体的免疫系统来克服肿瘤诱导的 TNBC 细胞免疫抑制。

通过分析 TNBC 细胞系，研究小组发现癌细胞表面表达了活性胞外酶 CD73 水平升高。Zhang 表示，这种 CD73 表达的增加是异常的，这表明该酶水平升高会增加肿瘤微环境中的免疫抑制活性。

研究人员使用先进的显微镜技术进一步研究癌细胞，发现泛素酶蛋白 TRIM21 介导 CD73 的降解，并破坏 TRIM21 稳定的 CD73，进而抑制 CD8 阳性 T 细胞，否则会促进适应性免疫对癌症的反应。

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